在线观看一区二区三区三州_日韩精品免费播放_日韩中文娱乐网_日韩欧美一区二

2022年3月22日，業(yè)內(nèi)期盼已久的《人類遺傳資源管理條例實施細(xì)則（征求意見稿）》（“《人遺細(xì)則草案》”）終于面世。《人遺細(xì)則草案》總結(jié)、梳理和細(xì)化了自2019年《中華人民共和國人類遺傳資源管理條例》（“《人遺條例》”）實施以來的一些監(jiān)管和操作實踐，同時也對業(yè)界廣泛關(guān)心的外方身份認(rèn)定、臨床試驗備案問題、國際合作項目變更問題、信息對外提供安全審查等問題進(jìn)行了回應(yīng)。本文選取了這段時期業(yè)內(nèi)對《人遺細(xì)則草案》比較關(guān)心的九個問題進(jìn)行了簡要闡述。

問題一：目前外方單位身份如何認(rèn)定？ 

根據(jù)《人遺條例》，外方單位是指“外國組織及外國組織、個人設(shè)立或者實際控制的機(jī)構(gòu)”，但目前尚未出臺官方文件對如何認(rèn)定外方單位，特別是何謂“實際控制”予以進(jìn)一步解釋。實踐中，公司進(jìn)行股權(quán)穿透后含有多少外資成分會被認(rèn)定為外方單位，以及VIE架構(gòu)中的內(nèi)資公司是否會被認(rèn)定為外方單位一直是企業(yè)的關(guān)注重點。 

《人遺細(xì)則草案》將外方單位的定義調(diào)整為“境外組織及境外組織、個人設(shè)立或者實際控制的機(jī)構(gòu)”。此外，《人遺細(xì)則草案》對外方單位定義中的“實際控制”進(jìn)行了進(jìn)一步解釋，明確“實際控制”包括如下情形：

a. 境外組織、個人持有或者間接持有機(jī)構(gòu)百分之五十以上的股份、股權(quán)、表決權(quán)、財產(chǎn)份額或者其他類似權(quán)益；

b. 境外組織、個人持有或者間接持有機(jī)構(gòu)的股份、股權(quán)、表決權(quán)、財產(chǎn)份額或者其他類似權(quán)益雖然未達(dá)到百分之五十，但其所享有的決策機(jī)構(gòu)表決權(quán)或其他權(quán)益足以對該機(jī)構(gòu)的決議或?qū)υ摍C(jī)構(gòu)的決策、內(nèi)部管理產(chǎn)生重大影響；

c. 境外組織、個人通過協(xié)議或者其他安排，足以對機(jī)構(gòu)的決策、經(jīng)營管理等重大事項施加重大影響；

d. 科技部認(rèn)定的其他情形。

VIE實體將被視為外方單位。《人遺細(xì)則草案》明確境外組織、個人通過協(xié)議或者其他安排，足以對機(jī)構(gòu)的決策、經(jīng)營管理等重大事項施加重大影響的情況屬于境外組織、個人實際控制。監(jiān)管部門認(rèn)為VIE架構(gòu)下的VIE實體屬于外方單位的態(tài)度得到進(jìn)一步明確。根據(jù)我們的經(jīng)驗，在過往實踐中，人類遺傳資源管理辦公室（“遺傳辦”）也會傾向?qū)IE實體認(rèn)定為外方單位。

利好外資僅持有少數(shù)股權(quán)，且對公司決策無重大影響的企業(yè)。根據(jù)《人遺細(xì)則草案》的標(biāo)準(zhǔn)，外方單位的認(rèn)定尺度有所放寬，對于境內(nèi)設(shè)立的公司，在外資股東持股比例低于50%且不足以對公司的決議、決策、內(nèi)部管理產(chǎn)生重大影響的情況下，該類公司有可能回歸“中方單位”的地位。

當(dāng)然，如何認(rèn)定“對公司的決議、決策、內(nèi)部管理產(chǎn)生重大影響”又將是另外一個重大話題，比如是否以實際支配上市公司股份表決權(quán)超過30%或超過50%作為認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)，一些特殊權(quán)利，比如董事委派權(quán)，董事會成員任免權(quán)，特定事項的否決權(quán)是否會被認(rèn)定為足以對機(jī)構(gòu)的決策、內(nèi)部管理、經(jīng)營管理施加重大影響，還存在很多探討和解釋的空間。

問題二：人類遺傳資源信息范圍是否有變化？

根據(jù)《人遺條例》，人類遺傳資源信息是指利用人類遺傳資源材料產(chǎn)生的數(shù)據(jù)等信息資料。實踐中，從人類遺傳資源材料衍生的數(shù)據(jù)均有可能落入人類遺傳資源信息范圍，比如遺傳辦在其服務(wù)指南中列舉的人類遺傳資源信息類型包括臨床數(shù)據(jù)、影像數(shù)據(jù)、生物標(biāo)志物數(shù)據(jù)、基因數(shù)據(jù)、蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)和代謝數(shù)據(jù)。實踐中企業(yè)對哪些研究數(shù)據(jù)應(yīng)歸為人類遺傳資源信息常常舉棋不定，一直是企業(yè)開展合規(guī)工作的痛點和難點。

值得注意的是，《人遺細(xì)則草案》將人類遺傳資源信息定義為利用人類遺傳資源材料產(chǎn)生的人類基因、基因組數(shù)據(jù)等信息資料，同時，《人遺細(xì)則草案》將信息對外提供或者開放使用備案的內(nèi)容進(jìn)一步明確為：

a. 對外提供或者開放使用我國人類遺傳資源基因、基因組信息的目的、用途；

b. 向外方單位提供或者開放使用的人類遺傳資源基因、基因組信息；

c. 信息接收單位信息；

d. 對我國人類遺傳資源保護(hù)可能造成潛在風(fēng)險的評估。

《人遺細(xì)則草案》的上述規(guī)定似乎釋放了一個信號，即人類遺傳資源信息未來監(jiān)管重點在基因數(shù)據(jù)上。關(guān)于人類遺傳資源信息范圍是否僅局限于人類基因、基因組數(shù)據(jù)，或者仍然遵循《人遺條例》和服務(wù)指南的界定范圍，還是視情況有所區(qū)分，還值得我們繼續(xù)關(guān)注和探討。

問題三：什么情況下需要進(jìn)行信息對外提供的安全審查？

《人遺條例》提到將人類遺傳資源信息向外方單位提供或者開放使用可能影響我國公眾健康、國家安全和社會公共利益的，應(yīng)當(dāng)通過科技部組織的安全審查。對于什么情況下觸發(fā)安全審查以及如何進(jìn)行安全審查，一直是業(yè)內(nèi)關(guān)心和想了解的問題。

《人遺細(xì)則草案》首次明確了對外提供或者開放使用人類遺傳資源信息可能觸發(fā)安全審查的情形，即：

a. 重要遺傳家系的人類遺傳資源信息；

b. 特定地區(qū)的人類遺傳資源信息；

c. 500人以上人群的外顯子組測序、基因組測序信息資源；或

d. 可能影響我國公眾健康、國家安全和社會公共利益的其他信息。

上述安全審查如何與《網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)安全管理條例（征求意見稿）》以及《數(shù)據(jù)出境安全評估辦法（征求意見稿）》下的重要數(shù)據(jù)出境安全評估和審查制度銜接，將是我們接下來關(guān)注的重點。

問題四：臨床研究項目是否僅需備案即可？

目前外方單位在中國開展涉及中國人類遺傳資源的國際合作科學(xué)研究項目主要分為許可類和備案類兩種情況。目前實踐中許可類還是大多數(shù)國際合作科學(xué)研究項目的申報通道，僅在滿足下列特定條件時才能適用國際合作臨床試驗備案程序：

a. 屬于為藥品和醫(yī)療器械上市目的的注冊性臨床試驗；

b. 不涉及人類遺傳資源材料出境的；以及

c. 所涉及的人類遺傳資源僅在臨床機(jī)構(gòu)內(nèi)采集、檢測、分析和剩余樣本處理等；或所涉及的人類遺傳資源在臨床機(jī)構(gòu)內(nèi)采集，由臨床機(jī)構(gòu)委托的單位進(jìn)行檢測、分析和剩余樣本處理。

《人遺細(xì)則草案》放寬了前述適用條件，即不要求所涉及的人類遺傳資源在臨床機(jī)構(gòu)內(nèi)進(jìn)行檢測、分析和剩余樣本處理，或者由臨床機(jī)構(gòu)委托的單位進(jìn)行檢測、分析和剩余樣本處理。 《人遺細(xì)則草案》僅要求，所涉及的人類遺傳資源在臨床機(jī)構(gòu)內(nèi)采集的情況下，相關(guān)人類遺傳資源可由臨床試驗方案指定的境內(nèi)單位進(jìn)行檢測、分析和剩余樣本處理。

前述調(diào)整擴(kuò)大了可適用國際合作臨床試驗備案的范圍，使得更多注冊性臨床試驗可適用簡化備案程序，這對業(yè)內(nèi)的眾多注冊性臨床試驗而言，特別是多中心臨床試驗而言是一項重大利好。值得注意的是，根據(jù)《人遺細(xì)則草案》，為獲得相關(guān)藥品和醫(yī)療器械在我國上市許可的臨床研究中如涉及探索性研究部分，探索性研究部分仍需走許可審批通道。

問題五：臨床研究項目如涉及采集患者樣本是否無需采集審批？

根據(jù)目前遺傳辦有關(guān)采集審批的要求，采集下列樣本需要采集審批：

a. 重要遺傳家系；

b. 特定地區(qū)人類遺傳資源；

c. 罕見病、具有顯著性差異的特殊體質(zhì)或生理特征的人群；以及

d. 累積500人以上的人體樣本。

在此要求下，涉及上述情形的臨床試驗都需要同時申報采集審批。相比之下，《人遺細(xì)則草案》對需要進(jìn)行人類遺傳資源采集審批的采集活動的范圍進(jìn)行了重大調(diào)整，即

a. 《人遺細(xì)則草案》調(diào)整了重要遺傳家系的定義，患病家系或具有遺傳性特殊體質(zhì)或生理特征成員涉及三代以上（含三代）即被認(rèn)定為重要遺傳家系，而不再強(qiáng)調(diào)患病家系或具有遺傳性特殊體質(zhì)或生理特征成員涉及五人以上。

b. 《人遺細(xì)則草案》明確高血壓、糖尿病等常見多基因疾病群體不屬于需要采集審批的重要遺傳家系；以及

c. 根據(jù)《人遺細(xì)則草案》，用于大規(guī)模人群研究3000例以上的采集活動（大規(guī)模人群研究包括但不限于隊列研究、橫斷面研究、臨床研究、體質(zhì)學(xué)研究等）才會觸發(fā)采集審批，且為獲得相關(guān)藥品和醫(yī)療器械在我國上市許可的臨床研究涉及的采集活動不在此列。

根據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)，對于不涉及重要遺傳家系和特定地區(qū)人類遺傳資源樣本采集的注冊性臨床試驗，通常無需采集審批。

問題六：臨床研究項目進(jìn)行過程中發(fā)生變更怎么處理？

對于需要審批的國際合作項目而言，《人遺細(xì)則草案》將此類國際合作項目的變更分別重大變更和非重大變更，重大變更應(yīng)當(dāng)在變更實施前1個月向科技部申請變更許可；非重大變更無需申請變更許可，但應(yīng)向科技部提交相應(yīng)材料作出說明和進(jìn)行報備。

重大變更包括如下情形：

a. 申辦方、組長單位、合同研究組織、第三方實驗室發(fā)生變更的；

b. 研究目的發(fā)生變更的；

c. 研究內(nèi)容發(fā)生變更的；或

d. 合作期限等重大事項發(fā)生變更的。

非重大變更包括如下情形:

a. 研究方案不變，僅涉及例數(shù)累計不超過獲批數(shù)量10%以內(nèi)的變更；

b. 申辦方、組長單位、合同研究組織、第三方實驗室之外的參與單位，以及合作各方的法人單位名稱發(fā)生變更的；或

c. 研究方案變更，但不涉及人類遺傳資源種類、數(shù)量、用途的變化或變更后的內(nèi)容不超出已批準(zhǔn)范圍的。

對于僅要備案的國際合作項目而言，《人遺細(xì)則草案》對重大變更和非重大變更要求也有所區(qū)別：

a. 已備案的國際合作事項發(fā)生涉及人類遺傳資源種類、數(shù)量、用途變化的或僅涉及合作期限變化的重大事項變更，合作方應(yīng)及時進(jìn)行備案變更。

b. 研究內(nèi)容變化不涉及人類遺傳資源種類、數(shù)量、用途變化的或僅涉及合作期限變化的，不需要重新備案，但需在變更活動開始前及時提交變更說明。

根據(jù)上述《人遺細(xì)則草案》的規(guī)定，國際合作項目（包括許可類和備案類）的非重大變更可提交情況說明報備后實施，無需履行許可變更或備案變更流程。

問題七：臨床研究項目結(jié)束后應(yīng)該怎么辦？

根據(jù)《人遺條例》，外方單位利用我國人類遺傳資源開展國際合作科學(xué)研究，中方單位和外方單位應(yīng)當(dāng)在國際合作活動結(jié)束后6個月內(nèi)共同向國務(wù)院科學(xué)技術(shù)行政部門提交合作研究情況報告。

《人遺細(xì)則草案》將《人遺條例》規(guī)定的“在國際合作活動結(jié)束后6個月”進(jìn)一步明確為“在國際合作協(xié)議確定的合作終止日期屆滿后6個月”，并且進(jìn)一步明確了合作研究情況報告應(yīng)當(dāng)包括以下內(nèi)容：

a. 研究目的、內(nèi)容等事項變化情況；

b. 研究方案執(zhí)行情況；

c. 研究內(nèi)容完成情況；

d. 我國人類遺傳資源使用情況；

e. 我國人類遺傳資源處置情況；

f. 研究數(shù)據(jù)記錄、儲存、使用等情況；

g. 合作雙方參與研究情況，重點是中方單位全過程、實質(zhì)性參與情況；

h. 研究成果；

i. 研究成果歸屬與分配變化情況；

j. 研究涉及倫理審查的情況。

上述規(guī)定要求企業(yè)對國際合作項目進(jìn)行全流程管理，做好相關(guān)研究項目的善后工作，確保研究項目的全流程合規(guī)。 

問題八：如果企業(yè)遇到人類遺傳資源申報和項目執(zhí)行方面的重大問題如何與遺傳辦進(jìn)行溝通？

業(yè)內(nèi)一直期盼就重大復(fù)雜問題能夠與遺傳辦有相對正式和可操作性的溝通交流渠道。目前《人遺細(xì)則草案》提供了該等溝通交流通道，即企業(yè)在行政審批申請前、開展相關(guān)獲批事項活動過程中以及相關(guān)信息備份備案等階段，均可以就重大問題與生物中心進(jìn)行溝通交流。生物中心可以根據(jù)工作需要組織與申請人進(jìn)行溝通交流。 

目前大家比較關(guān)心上述溝通交流機(jī)制如何落地實施，比如什么樣的重大問題可以進(jìn)行溝通交流申請、如何進(jìn)行溝通交流申請，生物中心在多長時限內(nèi)應(yīng)對溝通交流申請進(jìn)行回復(fù)等，業(yè)內(nèi)期待上述問題后續(xù)能出臺更細(xì)致的指引。

問題九：未來企業(yè)將會面臨怎么的人類遺傳資源合規(guī)檢查？

自2018年起科技部幾乎每年都會在全國范圍開展有關(guān)人類遺傳資源活動的監(jiān)督檢查。除了落實國家層面的人類遺傳資源檢查任務(wù)外，地方科委也會視情況自行組織人類遺傳資源檢查。無論是國家還是地方層面，對人類遺傳資源合規(guī)的重視程度和監(jiān)管強(qiáng)度不斷增加。

在此基礎(chǔ)上，《人遺細(xì)則草案》用較大的篇幅構(gòu)建了人類遺傳資源監(jiān)督檢查體系，主要包括以下四類： 

a. 常規(guī)檢查：根據(jù)國家和地方的年度監(jiān)督檢查計劃進(jìn)行。

b. 重點監(jiān)督檢查：對近三年內(nèi)曾經(jīng)被科學(xué)技術(shù)行政部門實施過行政處罰、存在人類遺傳資源管理風(fēng)險未及時整改，以及納入失信懲戒名單的單位應(yīng)當(dāng)加大監(jiān)督檢查頻次，納入年度日常監(jiān)督檢查計劃并全面開展監(jiān)督檢查。對于管理體系健全、管理規(guī)范、長期未發(fā)生違法行為的單位可以減少監(jiān)督檢查次數(shù)。

c. 隨機(jī)監(jiān)督檢查：國家和地方隨機(jī)確定監(jiān)督檢查項目、隨機(jī)選派監(jiān)督檢查人員實施交叉互查。

d. 專項監(jiān)督檢查：遇有嚴(yán)重違法行為或臨時性、突發(fā)性任務(wù)以及通過投訴舉報、轉(zhuǎn)辦交辦、數(shù)據(jù)監(jiān)測等發(fā)現(xiàn)的具體問題，國家和地方可以部署開展專項監(jiān)督檢查。

可以預(yù)見，未來科技部和地方科委將對企業(yè)開展全范圍、多角度、多層次的人類遺傳資源活動的監(jiān)督檢查，企業(yè)要做好面對和應(yīng)對立體的常態(tài)化檢查的準(zhǔn)備，在日常運營過程中不斷完善和提升自身的人類遺傳資源合規(guī)水平，對于歷史問題或者發(fā)現(xiàn)的合規(guī)問題，需要積極整改，消除影響，避免存在僥幸心理。